Vietnam gazisi John Rambo, hayatta pek çok zorlu sınavdan sağ çıktı ve o zamandan beri Tayland'da sakin bir yaşam sürdürmektedir. Burada, yerel göstericilere yılan avcılığı yaparak ve eski bir PT teknesiyle yerel insanlara şoförlük yaparak zaman geçirmektedir. Ancak, kaçmaya çalışsa da bela bir şekilde onu bulur. Michael Burnett ve Sarah Miller'ın liderliğindeki bir grup insan hakları misyoneri, Burma'ya gitmek istedikleri için Rambo'dan teknesini kiralamasını ister. Burma uzun süredir bir savaş bölgesi olmuştur ve Rambo, misyonerleri nehrin yukarısına götürmeyi kabul eder.