Alice, Umbrella'nın yeraltı tesisinde uyanır ve burada gerçek dünyadan çok farklı bir simülasyon içinde bulur kendisini. Umbrella, onun üzerinde deneyler yapmış ve kendi kontrolündeki bir simülasyona hapsederek onu testlerin bir parçası haline getirmiştir. Alice, kaçmaya ve gerçek dünyaya ulaşmaya çalışırken, eski dostlarıyla ve düşmanlarıyla karşılaşır. Umbrella'nın kötü niyetli lideri Albert Wesker'ın da dahil olduğu çeşitli karakterlerle mücadele eder. Film, aksiyon sahneleri, görsel efektler ve korku unsurlarıyla dolu bir yolculuk sunar. Alice'in Umbrella'ya karşı intikam arayışı, izleyicileri gerilim dolu bir hikayenin içine çeker ve serinin hayranlarını tatmin eder.