Alice, uykudan gözlerini açtığında, en büyük korkularının gerçekleştiğini gördü: Kendisi ve yok edilen özel ordu ekibi, şimdi serbest bırakılan aç bir Ölümsüzler sürüsü tarafından çevrelenmişti. Umbrella Şirketi'nin tesisinden şehre yayılan bu ölümcül salgının merkezinde, Alice'in gerçekte bir Umbrella deneyi olduğunu ve biyo-genetik olarak güçlendirildiğini keşfetti. Artık yeni yeteneklere, daha keskin duyulara ve üstün el becerilerine sahipti ve bu yeteneklere şimdi ihtiyacı vardı. Yıkılmış Raccoon Şehri'nin kalbinde, Jill Valentine ve Umbrella Şirketi Güvenlik Görevlisi Carlos Oliveira gibi enfeksiyondan etkilenmeyen bir avuç insan, yaratıkların saldırısına karşı hayatta kalmaya çalışıyordur.
