Film, Egon Spengler adlı orijinal Hayalet Avcısı'nın ölümüyle başlar. Egon, eski meslektaşlarından ve ailesinden uzakta küçük bir kasabada izole bir yaşam sürmektedir. Ancak ölümü, torunu Phoebe ve torunu Trevor ile tanışana kadar gizemini korur. Phoebe ve Trevor, Egon'un ölümünün ardındaki gizemi keşfederler ve ailesinin hayalet avcısı mirasını öğrenirler. Kasabanın altındaki eski bir madenin içinde gizlenen paranormal fenomenlerle karşılaşırken, Egon'un hayaletleri avlama tekniklerini öğrenirler. Film, klasik Hayalet Avcıları mizahını ve korku-gerilim unsurlarını bir araya getirirken, yeni nesil karakterlerle eski karakterlerin geçmişle hesaplaşmalarını anlatır.