Hikaye, dört kadın karakterin etrafında döner: Erin Gilbert, Abby Yates, Jillian Holtzmann ve Patty Tolan. Bu dört karakter, hayaletlerin gerçek olduğunu ve New York'un hayalet istilasına uğradığını keşfederler. İşte bu noktada, hayaletleri avlamak ve şehri korumak amacıyla Ghostbusters adını verdikleri bir hayalet avcısı ekibi kurarlar. Ekip, klasik proton paketleri ve hayalet tuzağıyla donatılmıştır ve hayaletlerle mücadeleye başlarlar. Ancak şehri tehdit eden büyük bir hayalet, onların karşısına çıkar. Bu hayalet, şehri ele geçirmeye kararlıdır ve ekibin en büyük mücadelesi olur. Film, kadınların hayalet avcısı olarak başarılı bir şekilde tasvir edildiği nadir Hollywood yapımlarından biridir.
