Gru ve Lucy, üç kızları Margo, Edith ve Agnes ile birlikte mutlu bir hayat sürerken, ailelerine yeni bir üye katılır: Gru Jr. Bu küçük yaramaz, babasına sürekli şaka yaparak onu zor duruma sokmaya kararlıdır. Bir gün Gru, eski düşmanı Maxime Le Mal ve onun tehlikeli kız arkadaşı Valentina ile karşılaşır. Maxime, Gru'yu yok etmek için yeni bir plan hazırlamıştır. Bu tehlikeyi fark eden Gru ve ailesi, evlerini terk etmek zorunda kalırlar. Kaçarken, birbirlerine olan bağlılıklarını ve sevgilerini yeniden keşfederler. Gru, ailesini korumak için her şeyi yapmaya hazırdır. Bu süreçte, Gru Jr.'ın babasına olan saygısı ve sevgisi artar.